副作用与疗效案例分析

一、K药+乐伐替尼挽救治疗晚期肺癌，控制率达80.9%！不良反应为48%！

该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究（NCT），纳入了21例晚期NSCLC患者，接受乐伐替尼20mg/天+K药mg/三周治疗。纳入患者中，14%为初治，有33%患者既往接受过一线治疗，48%接受过2线治疗，5%经三线以上治疗。PD-L1表达情况为9名阳性（TPS≥1%），5名阴性（TPS＜1%），7名未知。

结果发现，总有效率ORR为33.3%（包括1例完全缓解，6例部分缓解，），疾病控制率DCR为80.9%，中位PFS为7.4月。

3级不良反应占了48%，4级不良反应占5%，1名患者死于失血过多，总体安全性可管理。

二、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝癌，副作用安全性优于索拉非尼，总体效果优于索拉非尼！

IMbrave是一项评估PD-L1免疫抑制剂atezolizumab（阿替利珠单抗）联合贝伐珠单抗用于治疗既往未接受过系统性治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的研究。患者按照2：1的比例随机接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗或索拉非尼治疗。结果显示

PFS（无进展生存期）方面，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的中位PFS为6.8个月，索拉非尼组中位PFS为4.3个月。

ORR（客观缓解率）方面，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的ORR达27%，其中完全缓解达6%。

与索拉非尼相比，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗降低42%的死亡风险，降低41%的疾病进展风险。

此外，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗还能延缓患者报告生活质量发生恶化的时间（预先定义的描述性次要终点，至恶化发生的中位时间：11.2个月vs3.6个月）

安全性方面，联合治疗组中57%的人发生了3~4级不良反应事件，其中36%与治疗相关；接受索拉非尼组中的有55%的人发生了3~4级不良反应事件，其中46%与治疗有关。

总得来看，阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合治疗普遍耐受性良好且毒性可控，除了两种单药已知的安全性事件外，没有发现新的安全性问题。

三、乐伐+K药治疗子宫内膜癌安全有效，3例完全缓解，耐受性良好！

年ASCO上报道了该试验，为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者，接受乐伐替尼20mg/天+Keytrudamg/3周治疗。

研究者评估的有效率ORR为39.6%，包括3例完全缓解（PR）。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况，发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响，即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。

相比单药治疗，乐伐替尼既往ORR为21.8%，而K药只有13%；中位PFS分别为5.4及1.8个月，联合治疗明显更有优势。研究3级不良反应发生率为59%，无4级不良反应发生，耐受性良好。

综上结论得出，靶向药和效果之间并没有直接联系，不存在副作用越大效果越好这种说法，最简明的对比的就是在肝癌一线用药中“多吉美”和“仑伐替尼”的对比，从实际临床数据来看，多吉美副作用总体大于仑伐替尼，而效果却远远小于仑伐替尼，更有很多患者在使用多吉美期间副作用大，而没有效果；还有一部分患者特别是合并乙肝的肝癌患者在使用仑伐替尼治疗中，效果明显，其中有非常大一部分患者，是没有明显副作用的！

副作用处理办法

尽管靶向药和PD1在肿瘤治疗方面显现出比较好的疗效，但也会产生一些副作用，包括皮疹、手足皲裂、甲沟炎、腹泻等。为了在情况允许时，尽可能地继续长期维持靶向药物治疗而获益，我们需要及时处理好药物的不良反应。

易蒙停、或者蒙脱石散，每天隔水蒸一个苹果，吃蒸熟苹果。

(连续两天每天腹泻4次以上，属严重超标，如果采用防腹泻措施仍不能减少腹泻，必须停药2-3天，然后减量或者更换靶向药)